Cromakalim

Cromakalim (INN) is a potassium channel-opening vasodilator. The active isomer is levcromakalim. It acts on ATP-sensitive potassium channels and so causes membrane hyperpolarization. It can be used to treat hypertension as it will relax vascular smooth muscle to lower blood pressure. Hyperpolarisation of smooth muscle cell membranes pulls their membrane potential away from the threshold, so making it more difficult to excite them and thereby cause contraction.
Cromakalim
Cromakalim
Structural formula of cromakalim
Ball-and-stick model of the cromakalim molecule
Clinical data
ATC code none
Identifiers
CAS Number 94470-67-4 YesY
PubChem (CID) 71191
ChemSpider 64327
UNII 0G4X367WA3 YesY
ChEMBL CHEMBL11684
Chemical and physical data
Formula C16H18N2O3
Molar mass 286.32 g/mol
3D model (Jmol) Interactive image

Cromakalim (INN) is a potassium channel-opening vasodilator. The active isomer is levcromakalim. It acts on ATP-sensitive potassium channels and so causes membrane hyperpolarization. It can be used to treat hypertension as it will relax vascular smooth muscle to lower blood pressure. Hyperpolarisation of smooth muscle cell membranes pulls their membrane potential away from the threshold, so making it more difficult to excite them and thereby cause contraction.

Synthesis

Levcromakalim synthesis:[1][2] racemate:[3] of isomers:[4]

Reaction of 4-cyanophenol[5] (4-Hydroxybenzonitrile) with 2-hydroxy-2-methyl-3-butyne under PTC probably proceeds to initial formation of a propargyl carbocation. The course of the reaction can be envisaged by assuming that this then attacks the aromatic ring; the resulting allylic cation can then capture the adjacent phenol oxygen and thus form the observed product (3). Treatment of that product with aqueous NBS leads to the addition of the elements of hypobromous acid and formation of the bromohydrin (4) as a mixture of the trans enantiomers. This cyclizes to the epoxide 5 in the presence of sodium hydroxide (5). Ring opening of the oxirane with ammonia gives a mixture of the trans amino alcohols (6). These are probably resolved at this stage and the 3S,4R-enantiomer used in the next stage. That isomer is next acylated with 4-Chlorobutyryl chloride[6] to give the chloroamide (7). The anion from reaction of the amide with sodium hydride then displaces the chlorine on the end of the chain to form the pyrrolidine ring. There is thus obtained levcromakalim (8).

References

  1. ^ Anon., Drugs Future 11, 175 (1986).
  2. ^ Ashwood, Valerie A.; Buckingham, Robin E.; Cassidy, Frederick; Evans, John M.; Faruk, Erol A.; Hamilton, Thomas C.; Nash, David J.; Stemp, Geoffrey; Willcocks, Kenneth (1986). "Synthesis and antihypertensive activity of 4-(cyclic amido)-2H-1-benzopyrans". Journal of Medicinal Chemistry. 29 (11): 2194–201. doi:10.1021/jm00161a011. PMID 3783581. 
  3. ^ J. M. Evans et al., EP 76075 ; eidem, U.S. Patent 4,446,113 (1983, 1984 both to Beecham).
  4. ^ E. Faruk, EP 120428  (1984 to Beecham).
  5. ^ U.S. Patent 3,444,236
  6. ^ "Synthesis of 4-Chlorobutyryl Chloride". cnki.com.cn. 
منبع: ویکی پدیا

پربازدیدترین

Image

The New Republic

The New Republic is a liberal American magazine of commentary ... ویکی پدیا
Image

رگه‌های اختلاف در سپاهان

قرار نبود سپاهان ویسی فصلی سرشار از بحران را تجربه کند. اما ای ... تبیان
Image

آرزوی رامین رضاییان و مهدی طارمی در سال 96 چیست؟

دو بازیکن پرسپولیسی از آرزوهایشان در سال جدید گفتند. بیتوته

جدیدترین ها

Image

انتقاد شدید ژنرال روس از بمباران سد سوریه توسط ائتلاف امریکا

سه‌شنبه هدف عملیات نظامی ائتلاف امریکا را در راستای تلاش برای ... جام نیوز
Image

انگلیس به دنبال مشارکت خاص با اتحادیه اروپا

ترزا می، نخست‌وزیر بریتانیا قرار است امروز چهارشنبه با ارسال ن ... جام نیوز
Image

نوام چامسکی: ترامپ کسانی که به وی رای داده‌اند را فراموش می‌کند

فیلسوف آمریکایی با انتقاد تلویحی از سیاست‌های رئیس‌جمهور آمریک ... جام نیوز
Image

قطع انگشتان یک نوجوان بر اثر انفجار مواد محترقه

رئیس مرکز مدیریت حوادث و فوریت‌های پزشکی ارومیه از قطع انگشتان ... جام نیوز
Image

اظهارات «ارنست مونیز» درباره برنامه هسته ای ایران

«به نظر من، این توافق در بعد اعمال محدودیت و مهار ایران از دست ... جام نیوز
Image

غرق شدن ۳ نفر هنگام شنا در یک برکه

مسئول روابط عمومی مرکز اورژانس آذربایجان‌ شرقی از پیدا شدن جسد ... جام نیوز
Image

بدقولی مدیران پرسپولیس اتفاق تلخ سال ۹۵ براى ما بود/ ۹۶ برای قرمزهاست

پیشکسوت باشگاه پرسپولیس گفت: ما از پرسپولیس طلبکاریم اما مدیرا ... جام نیوز

دیگران در این موضوع می بینند

Image

ارکستر مجلسی فرهنگسرای ارسباران کنسرت می‌دهد

ایلنا: کنسرت ارکستر مجلسی فرهنگسرای ارسباران با رهبری سرژیک می ... ایلنا
Image

احد چمن‌آرا درگذشت

ایلنا: «احد چمن‌آرا» از بنیانگذاران مرکز موسیقی بتهوون در سن ۷ ... ایلنا
Image

عامل تضعیف محبت در زندگی زناشویی

ایجاد محبت، مودت و رحمت در فضای خانوده از عوامل استحکام این مح ... جام نیوز
Image

علی اكبر ولایتی: باید به تلفیق فرهنگ ایرانی و اسلامی توجه کنیم

اگر بخواهیم بگوییم آنچه فرهنگ ما را استوار نگه داشته چیست؛ بای ... ایلنا

پربازدیدها در این موضوع

Image

کارگردان بهترین فیلم اسکار سریال می‌سازد

بری جنکینز، کارگردان «مهتاب» با اقتباس از کتاب «راه‌آهن زیرزمی ... بیتوته
Image

از رَد پیشنهاد کیمیایی تا تردید بازی در «هزاردستان»

محمدعلی کشاورز معتقد است علی حاتمی کارگردانی تکرار نشدنی در سی ... بیتوته
Image

کدوم خواستن کدوم جنون کدوم عشق (افشین یداللهی)

افشین یداللهی زاده دی ۱۳۴۷ در اصفهان ، پزشک متخصص اعصاب و روان ... بیتوته
Image

بنیامین: گلزار، نماد ساختار استاندارد سینمای ایران است

تا پیش از نهایی شدن حضور بنیامین بهادری در فیلم «سلام بمبئی» ا ... بیتوته
No image

پخش چند فیلم از شبکه نمایش در روز تحویل سال

۵۷۴۵۶۳۹۱شبکه نمایش سیما روز ۳۰ اسفند ۹۵ مصادف با روز سال تحویل ... برترین ها

سایر مطالب

بالا
Powered by TayaCMS