Cromakalim

Cromakalim (INN) is a potassium channel-opening vasodilator. The active isomer is levcromakalim. It acts on ATP-sensitive potassium channels and so causes membrane hyperpolarization. It can be used to treat hypertension as it will relax vascular smooth muscle to lower blood pressure. Hyperpolarisation of smooth muscle cell membranes pulls their membrane potential away from the threshold, so making it more difficult to excite them and thereby cause contraction.
Cromakalim
Cromakalim
Structural formula of cromakalim
Ball-and-stick model of the cromakalim molecule
Clinical data
ATC code none
Identifiers
CAS Number 94470-67-4 YesY
PubChem (CID) 71191
ChemSpider 64327
UNII 0G4X367WA3 YesY
ChEMBL CHEMBL11684
Chemical and physical data
Formula C16H18N2O3
Molar mass 286.32 g/mol
3D model (Jmol) Interactive image

Cromakalim (INN) is a potassium channel-opening vasodilator. The active isomer is levcromakalim. It acts on ATP-sensitive potassium channels and so causes membrane hyperpolarization. It can be used to treat hypertension as it will relax vascular smooth muscle to lower blood pressure. Hyperpolarisation of smooth muscle cell membranes pulls their membrane potential away from the threshold, so making it more difficult to excite them and thereby cause contraction.

Synthesis

Levcromakalim synthesis:[1][2] racemate:[3] of isomers:[4]

Reaction of 4-cyanophenol[5] (4-Hydroxybenzonitrile) with 2-hydroxy-2-methyl-3-butyne under PTC probably proceeds to initial formation of a propargyl carbocation. The course of the reaction can be envisaged by assuming that this then attacks the aromatic ring; the resulting allylic cation can then capture the adjacent phenol oxygen and thus form the observed product (3). Treatment of that product with aqueous NBS leads to the addition of the elements of hypobromous acid and formation of the bromohydrin (4) as a mixture of the trans enantiomers. This cyclizes to the epoxide 5 in the presence of sodium hydroxide (5). Ring opening of the oxirane with ammonia gives a mixture of the trans amino alcohols (6). These are probably resolved at this stage and the 3S,4R-enantiomer used in the next stage. That isomer is next acylated with 4-Chlorobutyryl chloride[6] to give the chloroamide (7). The anion from reaction of the amide with sodium hydride then displaces the chlorine on the end of the chain to form the pyrrolidine ring. There is thus obtained levcromakalim (8).

References

  1. ^ Anon., Drugs Future 11, 175 (1986).
  2. ^ Ashwood, Valerie A.; Buckingham, Robin E.; Cassidy, Frederick; Evans, John M.; Faruk, Erol A.; Hamilton, Thomas C.; Nash, David J.; Stemp, Geoffrey; Willcocks, Kenneth (1986). "Synthesis and antihypertensive activity of 4-(cyclic amido)-2H-1-benzopyrans". Journal of Medicinal Chemistry. 29 (11): 2194–201. doi:10.1021/jm00161a011. PMID 3783581. 
  3. ^ J. M. Evans et al., EP 76075 ; eidem, U.S. Patent 4,446,113 (1983, 1984 both to Beecham).
  4. ^ E. Faruk, EP 120428  (1984 to Beecham).
  5. ^ U.S. Patent 3,444,236
  6. ^ "Synthesis of 4-Chlorobutyryl Chloride". cnki.com.cn. 
منبع: ویکی پدیا

پربازدیدترین

Image

The New Republic

The New Republic is a liberal American magazine of commentary ... ویکی پدیا
Image

Core-based statistical area

A Core Based Statistical Area (CBSA) is a U.S. geographic area ... ویکی پدیا
Image

کریستف رضاعی: آهنگساز فیلم باید ذهن کارگردان را بخواند/ موسیقی زندگی‌ام است

کریستف رضاعی آهنگساز برنده سیمرغ بلورین سی‌وپنجمین دوره جشنوار ... بیتوته

جدیدترین ها

Image

List of programs broadcast by Channel 2 (Israel)

This is a list of programs currently, formerly, and soon to be ... ویکی پدیا
Image

Thursday Afternoon

Thursday Afternoon is the eleventh solo studio album by Britis ... ویکی پدیا
Image

The Clouds

The Clouds (Ancient Greek: Νεφέλαι Nephelai) is a Greek comedy ... ویکی پدیا
Image

Operating system advocacy

Operating system advocacy is the practice of attempting to inc ... ویکی پدیا
Image

Harry Potter and the Philosopher's Stone (film)

Harry Potter and the Philosopher's Stone (released in some cou ... ویکی پدیا
Image

U-Haul

U-Haul is an American moving equipment and storage rental comp ... ویکی پدیا
Image

Original Soundtracks 1

Original Soundtracks 1 is a 1995 album recorded by U2 and Bria ... ویکی پدیا

جدیدترین ها در این موضوع

Image

خوزستان میزبان محفل جشنواره شعر فجر

جمعی از شاعران حاضر در یازدهمین جشنواره شعر فجر، برای شرکت در ... جام نیوز
No image

فیلم‌های تلویزیون در تعطیلات پایانی هفته

شبکه‌های مختلف تلویزیونی برای روزهای پایانی هفته فیلم‌های سینم ... بیتوته
Image

ماجرای منقلب شدن افسر بعثی از غیرت یک ایرانی

چند ماه بعد برای سرکشی آمده بود، شب تولد بی‌بی دو عالم، فاطمه ... جام نیوز
Image

پوشش بازیگر زن و برخورد بد مسئولان فرودگاه

بازیگر سرشناس سینما به دلیل پوشیدن روسری در فرودگاه لندن رفتار ... بیتوته
Image

یک هفته پر از میهمانی در استقبال از اسکار 2017

در حالیکه به پایان فصل جوایز نزدیک می‌شویم، هفته اسکار پر است ... بیتوته
Image

از «پایتخت۵» چه خبر؟

مجموعه تلویزیونی «پایتخت۵» به کارگردانی سیروس مقدم و تهیه کنند ... بیتوته

پربازدیدها در این موضوع

Image

The New Republic

The New Republic is a liberal American magazine of commentary ... ویکی پدیا
Image

Core-based statistical area

A Core Based Statistical Area (CBSA) is a U.S. geographic area ... ویکی پدیا
Image

کریستف رضاعی: آهنگساز فیلم باید ذهن کارگردان را بخواند/ موسیقی زندگی‌ام است

کریستف رضاعی آهنگساز برنده سیمرغ بلورین سی‌وپنجمین دوره جشنوار ... بیتوته
Image

کنترل فشار خون بدون دارو

فشار خون بالا برای هر فردی یک عامل نگران کننده و تهدیدآمیز به ... برترین ها
Image

Wikipedia:WikiProject on open proxies

Please report IP addresses you suspect are open proxies below. ... ویکی پدیا

سایر مطالب

بالا
Powered by TayaCMS